抑制microRNA-30a可减轻肺动脉冷却的血管重构

肠胃动脉高强度 (PAH) 是一种灾难性疾病，其特征是进行性肠胃粘液 (PA) 系统化，所致左心室 (RV) 后负荷减小并再次所致死亡。 左右 20 年来，PAH 的化疗取得了长足的进步，相比之下是随着小分子药物的应用。然而，目前这些化疗局限血管壁收缩，左右在 5% 的 PAH 病人中会起关键作用，并且几乎不能反转彻底改变血管壁。研究工作表明，SMCs 而不是内皮巨噬细胞 为了让作为巨噬细胞来源建立新粘液以闭塞粘液。因此，探索防范SMC彻底改变的新方法在化疗PAH中会具有重要意义。

在该团队之前的研究工作中会，见到 miR-30a 在体内急性心肌梗死（AMI）病人和动物的血清中会以及排泄高热刺激后培养的毛细血管中会显着升温，并通过为了让性自噬使脑干功能变差。同样，高热是 PAH 血管壁彻底改变的关键即会机制，并且 miR-30a 技术水平的变异也可能参予 PASMC 的彻底改变。 本研究工作重点关注高热后 PAH 病人、PAH 灵长类动物和 PASMC 中会 miR-30a 的变异。 还通过 Su5416/高热作用于和野碱 (MCT) 作用于的 PAH 动物中会 miR-30a 的DNA型和药理学为了让性来分析报告对 PA 和 RV 彻底改变的影响。 此外，使用 miR-30a 为了让性剂的气管内液体滴注 (IT-L) 来探索一种原先 PAH 化疗发送作法。

研究工作设计：

研究工作首先见到了PAH病人、PAs和PASMCs高热后miR-30a升温；沉默 miR-30a 减低 Su5416/高热肠道基本概念中会的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 肥大。

灵长类动物1：敲除 miR-30a 启动时 PA 巨噬细胞不可反转以防止 Su5416/高热肠道基本概念中会的血管壁系统化；

灵长类动物2：敲除 miR-30a 可弱化 PA 的不可反转以反转 MCT 肠道基本概念中会的血管壁彻底改变；同时，敲除 miR-30a 减低 MCT 肠道基本概念中会的 RVSP、RV 肥大和脑膜炎；

本研究工作首次确定了 miR-30a 在 PAH 中会的关键作用，并通过为了让性 miR-30a 来描述其治果。 该研究工作观察到 miR-30a 在 PAH 病人的血清中会以及在高热后 PAH 动物的 PA 和 PASMC 中会的解读减小。 此外，见到 miR-30a 启动时了 PASMC 中会 P53 的下调。 在 Su5416/高热作用于和 MCT 作用于的 PAH 动物中会，miR-30a 的DNA局限性发挥作用反转了 PA 彻底改变并减小了 RVSP 和 RV 肥大。 此外，IT-L 发送作法辨识不止高效率，可降低 miR-30a 技术水平并减低 PAH 的疾病变异，同时为了让性 P53 可以部分降低这些有益关键作用。

评论不止处：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.